Descripción
Propiedades.
Es un inhibidor reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), enzima encargada de la degradación del monofosfato cíclico de guanosina (GMPc). La PDE tipo 5 se encuentra distribuida en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso vascular y visceral, en el musculoesquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. La selectividad de tadalafilo para la PDE-5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE-1, PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 y PDE-10, enzimas que se distribuyen en corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE-5 que para la PDE-6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. El leve efecto sobre la PDE-3 es importante debido a que esta enzima esta implicada en la contractilidad cardíaca. Durante la etapa de estimulación sexual, la erección del pene se produciría por la liberación de óxido nítrico (ON) a nivel del cuerpo cavernoso. El ON induce la activación de la enzima guanilatociclasa, la cual genera un aumento en la concentración del monofosfato cíclico de guanosina. A su vez, el incremento de GMPc ocasiona la relajación de la musculatura lisa del cuerpo cavernoso, permitiendo la afluencia de sangre y la consiguiente erección del pene. Al inhibir a la PDE-5, el tadalafilo impide la degradación de GMPc, dando como resultado un aumento de la relajación del músculo liso y un mayor influjo de sangre hacia los cuerpos cavernosos. El tadalafilo no produce efectos en ausencia de estimulación sexual. No induce alteraciones significativas en la presión sanguínea sistólica y diastólica en posición supina, ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca. Su administración no ocasiona deterioro en la discriminación de los colores (azul/verde), ni ejerce cambios en la agudeza visual, electrorretinograma, presión intraocular o pupilometría. Además, su uso no modifica la cantidad de esperma ni la motilidad o morfología de los espermatozoides. Se absorbe rápidamente por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmáx) se alcanza en un tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. La velocidad y la cantidad de sustancia absorbida no se modifican por la ingesta de alimentos. El volumen medio de distribución es aproximadamente 63L. A concentraciones terapéuticas, el 94% del tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas plasmáticas. En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005% de la dosis administrada. Se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito principal circulante es el metilcatecol glucurónido y es al menos 13.000 veces menos selectivo para la PDE-5 que el tadalafilo. Su clearance medio es de 2,5L/h y su vida media es 17,5 horas en individuos sanos. Se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en heces (alrededor del 61% de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36%). Su farmacocinética se modifica en pacientes ancianos.